jueves, noviembre 27, 2003

Sobre Mimi virus

En agua de una torre de refrigeración se observaron amebas que presentaban cocos gram positivos en su interior. No sé lograba aislar ninguna bacteria y mediante PCR no se detectaban secuencia de RNAr 16S. Se observó al microscopio electrónico la ameba y se comprobó que no presentaba cocos gram positivos en su interior si no partículas virales de gram tamaño de morfología icosaedrica.

Este hallazgo se ha publicado en Science.

A Giant Virus in Amoebae Bernard La Scola, Stéphane Audic, Catherine Robert, Liang Jungang, Xavier de Lamballerie, Michel Drancourt, Richard Birtles, Jean-Michel Claverie, and Didier Raoult Science 2003 March 28; 299: 2033

Este virus tiene un tamaño similar a varias especies de bacterias y por ello se denominan Mimi Virus (por similitud a las bacterias; "mimicking microbes"). Son virus DNA de doble cadena de 800 kb. Este virus ha obligado crear a una nueva familia de virus Mimiviridae, emparentado en cierta manera a la familia Poxviridae.

La asociación de este virus con enfermedad humana es aún indirecta. La prevalencia serológica de este virus es mayor en grupo de enfermos por neumonía extrahospitalaria que en el grupo control. Tambien DNA de Mimivirus se ha detectado mediante PCR en lavado broncoalveolar de enfermo con neumonía y en ningún caso control.

domingo, noviembre 23, 2003

Nuevo agente descrito productor de neumonia

: "Didier Raoult, MD, from Marseille, France,[1] reviewed Mimi virus -- a newly described, giant (400 nm in diameter) DNA virus that appears as a gram-positive coccus, multiplies in human macrophages, and is found in water and intra-amoebae (eg, Legionella).[2] Evidence that this organism causes pneumonia was supported by its detection by polymerase chain reaction (PCR) in bronchoalveolar lavage (BAL) specimens. Serologic studies showed elevated titers (> 1:100) by microimmunofluorescence in 146/497 (29%) patients with community-acquired pneumonia (CAP), compared with 95/511 (19%) controls (P = .001), and seroconversion in 5/26 (19%) CAP patients vs 0/50 controls. The author concluded that this is a new family of giant viruses that are as large as Mycoplasma, appear as a gram-positive coccus, are found in water, and may cause community-acquired or nosocomial pneumonia"

aunque me llama la atención que diga que son virus tan grande que se ven como gram positivo, no sabia yo de eso. Ya vere que hay de esto

viernes, noviembre 14, 2003

Y sigue la serie en Journal of Clinical Investigation sobre percepción de quorum (quorum sensing, QS)

Pseudomonas aeruginosa quorum sensing as a potential antimicrobial target. Roger S. Smith and Barbara H. Iglewski. J. Clin. Invest. 112:1460-1465 (2003).

There are two QS systems in P. aeruginosa:
las system consists of the LasR transcriptional regulator and the LasI synthase protein in the presence of signal molecule AHL, LasR forms multimers, and that only the multimeric form of this protein is able to bind DNA and regulate the transcription of multiple genes.
RhlI and RhlR proteins: RhlI synthase, and RhlR is the transcriptional regulator .

The majority of the genes regulated by QS were found to be hypothetical or of unknown function. In all studies, a large number of the known genes were found to be probable virulence factors; however, several other identified genes may also fall into this category.QS regulates many genes via indirect mechanisms. A large number of the QS-regulated genes were classified as transcriptional regulators or as members of a two-component regulatory system

deletions of one or more QS genes result in reduced P. aeruginosa virulence compared with wild-type P. aeruginosa. QS has also been shown to be functional during P. aeruginosa infections in humans. In sputum samples from cystic fibrosis patients colonized with P. aeruginosa, levels of transcripts for QS genes were found to correlate with those of QS-regulated genes, indicating that QS was regulating their expression during infection

AHLs produced by P. aeruginosa are able to interact with eukaryotic cells and to stimulate the production of various factors that may affect the pathogenesis of this bacterium.

Several components of the QS networks represent ideal targets for potential therapeutics
a. A synthetic halogenated-furanone compound is able to inhibit the production of many QS-induced factors.
b. Antibodies specific for AHLs inhibit QS and may be useful as therapeutics
c. An alternative approach to the inhibition of QS is the use of antisense oligonucleotides that specifically bind to lasR/lasI or rhlR/rhlI transcripts and inhibit gene expression

viernes, noviembre 07, 2003

Sistemas de comunicación entre bacterias

A grandes rasgos se describen dos sistemas de comunicación intraespecíficos (señales a bacterias de la misma especie) bacterianos.

En Gram negativos es el sistema Luxl/LuxR y la señal transmitida es mediada por una acil-homoserina-lactona. Luxl produce una acil-homoserina-lactona (AHL) que difunde libremente a traves de la membrana. A mayor concentración bacteriana en el medio, mayor concentración existe de AHL. AHL entra libremente en la célula y se une a su receptor LuxR permitiendo actuar a LuxR como promotor de la sintesis proteíca.

En Gram positivos se producen peptidos auto-inductores (AIP) que precisan para entrar en la célula un sistema transportador en la membrana y activan un sistema de fosforilación que permite la activación de un promotor de la sintesis proteíca.

Hay un sistema de comunicación entre especies. Descrito sobre todo en Vibrio harveyi. La partícula mensajera es un furanosil borato diester. Esta molécula es sintetizada por un sistema enzimático, que es detectado en casi todas las bacterias por lo que presumiblemente estas partículas es producida en casi todas las bacterias.

La importancia de esto es que tambien se han detectados elementos bacterianos que anulan a estas particulas señales en bacterias como E. coli y S. typhimurium, haciendo que los grupos bacterianos perciban señales erroneas en su entorno e impidan la producción de factores de virulencia. Estas particulas son objetos de estudio para su uso como agentes antipatógenos distintos a los antibióticos clásicos.

Interspecies communication in bacteria. Michael J. Federle and Bonnie L. Bassler. J. Clin. Invest. 2003;112 1291-1299

miércoles, noviembre 05, 2003

"Percepción de quorum"

Comienza una serie de articulos (a texto completo) en Journal of Clinical Investigación en los cuales se describe el comportamiento de las bacterias como grupo y sus implicaciones en la patogenia y el tratamiento de las infecciones.

Hasta hace bien poco se contemplaban las bacterias como particulas aisladas sin más. Pero las bacterias interaccionan entre ellas como un grupo, por medio de señales, actuando cada individuo segun las senales que reciben de sus compañeras. Estas señales condionan la expresión de particulas en superficie y secreción de sustancias hacia el medio circundante para favorecer la invasión de la bacteria en un hueped y favorecer la supervivencia de la bacteria en este huesped.

Aparte de la patogenia, este fenómeno, por cierto llamado "quorum sensing" o percepción de quorum, tambien tiene implicaciones el tratamiento. Los antibiótico hoy dí­a empleados estan diseñados para atacar al germen cuando crece como un individuo pero no para cuando las bacterias crecen en una comunidad como por ejemplo el biofilm. Esto hace que gérmenes, considerados disueltos en el medio, que son sensibles al antibióticos resistan a este antibiótico creando un armazon extracelular (biofilms) que impide la acción de antibióticos sobre la bacteria. Esto ocurre en endocarditis, neumonia en fibrosis quistica.... , no existiendo antiobiótico que mate a estas bacterias en biofimls.

Bacterial communication and group behavior. E. Peter Greenberg. J. Clin. Invest. 2003;112 1288-1290

Interspecies communication in bacteria. Michael J. Federle and Bonnie L. Bassler. J. Clin. Invest. 2003;112 1291-1299

Pharmacological inhibition of quorum sensing for the treatment of chronic bacterial infections. Morten Hentzer and Michael Givskov. J. Clin. Invest. 2003;112 1300-1307